大多数可怕的癌症都与移往蔓延有关,必须使用化疗药物和放射治疗的全身化疗策略。一般来说,扩散性癌症晚期的患者不会经常出现淋巴细胞数极低的现象,这时他们就不合适现有的全身化疗以及新兴的免疫疗法。
近期一项公开发表在《NatureCommunications》杂志上的研究指出,通过光转录化疗药物,可以化疗扩散性癌症。SamuelAchilefu“我们的研究指出,这种光疗技术尤其适合于反击蔓延到身体有所不同部位的小肿瘤,即便是深入骨髓的。
”论文作者、华盛顿大学医学院放射科SamuelAchilefu教授这样说,但同时他仍然指出癌症蔓延是病人丧生的主要原因。据华盛顿大学医学院的这项新的研究,光作为传统的癌症光学技术的一部分,可以定位转移性肿瘤,也可以启动时光敏药物。该技术利用了“环戊二烯钛(titanocene)”的化疗药物。
作为分开的化疗药物,即使在比较低剂量的临床实验中,环戊二烯钛在临床试验中的效果也很差。但是,当曝露于红外线的电磁辐射时,即使是在低剂量的情况下,它也不会产生对细胞剧毒的活性粒子。Achilefu和他的同事将低剂量的环戊二烯钛包覆在纳米粒子内,它们靶向癌症细胞表面的蛋白质。
结果找到,当纳米粒子与癌细胞认识时,它们的膜不会融合在一起,将环戊二烯钛获释到细胞中。研究人员随后用于一种少见的癌症显像剂——氟巯基葡萄糖(FDG)。
癌细胞不会高效率吸取FDG这种放射性标记糖分子以反对它们较慢生长,从而使得肿瘤在正电子升空断层扫描(PET)扫瞄中闪烁,不管肿瘤在身体的哪个部位。FDG的重新加入超过了两个目的:第一,是保持光学剂的角色;第二,为光疗法获取光源。
由于环戊二烯钛和FDG仅有在肿瘤中同时被靶向到完全相同的方位,所以该技术被指出比标准超声和化学疗法的毒性更加小。研究还指出,身体可通过肝脏挣脱了环戊二烯钛,并通过肾脏清理了FDG。
这两个成分被分开处置,可以最大限度地增加对其他器官的伤害。据研究人员分析,这两种成分分开不存在时,是有毒的。随后,研究人员用于多发性骨髓瘤(MM)和转移性乳腺癌小鼠模型展开了试验。
患上多发性骨髓瘤的小鼠每周用于这种策略化疗一次,持续4周。在接下来的几周里,经过化疗的老鼠肿瘤显著变大,存活的时间比对照组的老鼠宽。50%的经过处置的老鼠存活了最少90天,在对照组小鼠中,50%存活了62天。
DOI:10.1038/s41467-017-02758-9在乳腺癌的小鼠中也展现出出有抗肿瘤的起到,但与多发性骨髓瘤患者比起,其效果并不显著,这有可能是因为乳腺癌细胞系的极为攻击性。研究人员还找到,某些类型的多发性骨髓瘤出人意料地对这种技术有抵抗力。他们猜测,耐药的多发性骨髓瘤细胞有可能是缺少用作靶向环戊二烯钛纳米颗粒的表面蛋白。
Achilefu回应:当我们仔细观察对光疗法有抗性的细胞时,我们找到我们所靶向的表面蛋白并不不存在。所以接下来,我们想要告诉否可以寻找另一种表面蛋白来靶向并杀掉这些耐药细胞以及对完整化疗有反应的骨髓瘤细胞。Achilefu设想,未来有一天需要用于这种技术来避免癌症发作,我们期望把癌症变为一个可以长年掌控的慢性病。
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